Cortex + Challenge prueba hasta 2-6 memoria de los jugadores, cognición y percepción sensorial. Incluso incluye tarjetas de textura que se usan durante los "desafíos táctiles" en los que los jugadores deben adivinar lo que están sintiendo, agregando un elemento único que a menudo se descuida en los juegos.

Los desafíos ganadores permiten a los jugadores agregar piezas a su rompecabezas 3D cerebral que deben completar ante sus oponentes para ganar el juego.

Este juego contiene 170 nuevas cartas, incluidos 9 nuevos desafíos y se puede mezclar con Cortex 1, Cortex 2 y/ Cortex 3