Nucleum är ett tungt euro-brädspel där spelarna tar rollen som industrialister som försöker lyckas under den ekonomiska och tekniska boomen i 1800-talets Sachsen, som drivs av uppfinningen och spridningen av Nucleum (en kärnreaktor).

Spelarna tjänar segerpoäng genom att utveckla sina nätverk, bygga och driva stadsbyggnader, säkra kontrakt och uppfylla milstolpar (slumpmässiga slutspelsmål). Varje spelare får också unika asymmetriska teknologier, som ger dem speciella krafter när de låses upp. Spelare turas om efter varandra, och har varken rundor eller faser.